近日，藥學院楊小龍教授團隊在真菌天然產物生物合成研究方向取得重要研究成果，該成果以“Didepside Formation by the Nonreducing Polyketide Synthase Preu6 ofPreussia isomeraRequires Interaction of Starter Acyl Transferase and Thioesterase Domains”為題，在國際著名期刊Angew. Chem. Int. Ed.上在線發表（2022, doi:10.1002/anie.202214379；影響因子為16.823，Nature指數收錄期刊）。團隊青年教師劉慶培為論文第一作者，楊小龍教授和芬蘭國家技術研究中心Istva?n Molna?r教授為共同通訊作者，我校為第一署名單位。

真菌聚酮是一類具有化學結構多樣性和重要臨床應用價值的天然產物類群。近年來，新穎結構活性聚酮天然產物的高效挖掘及其生物合成機制已成為本領域研究熱點。該團隊先后從特殊生境真菌中發現了一批新結構聚酮天然產物，揭示了重要活性化合物的新穎作用機制，解析了部分聚酮化合物的生物合成途徑及其機制，構建了具有商業價值的苔色酸系列衍生物高產工程菌株。相關研究結果已在Chem. Sci.、Org. Lett.、Cell Death Dis.、Front. Microbiol.、Food Funct.、Front. Nutr.、J. Nutr. Biochem.、Phytochemistry、ACS Omega、Int. J. Mol. Sci.、Tetrahedron Lett.、J. Nat. Prod.、Org. Biomol. Chem.等本領域權威期刊上發表。

在系列前期研究工作基礎上，團隊進一步鑒定了具有重要生物活性和商業應用價值的苔色酸二聚體紅粉苔酸的合成相關聚酮合酶Preu6，但其酯鍵形成機制尚未見報道。因此，該研究工作通過采用結構域交換、氨基酸定點突變、結構域拆分與重組等技術，揭示了一種全新的真菌聚酮合酶催化紅粉苔酸酯鍵形成的酶學機制，即參與鏈起始的起始酰基轉移酶結構域（SAT）與參與鏈終止和產物釋放的硫酯酶結構域（TE）之間罕見的相互作用催化酯鍵形成，這將為苔色酸類天然產物的分子結構多樣性創制和基因工程改造提供了重要的科學依據。

我院2019級藥學、化學生物學專業本科生張丹、蔡鮮花分別為該論文的第二作者和第四作者，標志著我院拔尖創新型人才培養取得重要突破。

文章鏈接信息：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202214379。

作者：文心   責編：張星   審核：江瑩   上傳：張星