2024年4月26日，云南省人民政府網(wǎng)站公布關于2023年度科學技術獎勵的決定。我校趙金華教授為第一完成人，我校為第二完成單位的《選擇性iXase抑制劑發(fā)現(xiàn)與新靶點抗凝藥物研發(fā)》項目榮獲2023年度云南省科學技術獎/技術發(fā)明獎一等獎。

血栓性疾病是全球首位致死病因，抗血栓藥是其臨床治療的基石，現(xiàn)有抗血栓藥均存在“嚴重出血風險”的共性缺陷。本項目在低出血傾向抗凝藥物研發(fā)中取得系列原始創(chuàng)新和關鍵技術突破：① 以巖藻糖化糖胺聚糖(fucosylated glycosaminoglycan, FG)為先導化合物，通過半合成技術制備一系列FG寡糖衍生物，首次發(fā)現(xiàn)強效和選擇性的iXase抑制劑，iXase是內源性凝血途徑上的末位和限速酶活位點，是兼具低出血傾向和強效活性的優(yōu)選抗凝藥物靶點；據(jù)此研發(fā)了國際上首個獲準進入臨床研究的iXase抑制劑類抗凝新藥(First-In-Class, FIC)LFG53。與“金標準”抗凝藥依諾肝素相比，LFG53的突出優(yōu)勢是出血傾向顯著降低。② 首創(chuàng)糖苷鍵選擇性的解聚技術，突破FG確切結構解析的技術屏障，首次清晰呈現(xiàn)FG確切結構，澄清了盤亙數(shù)十年的FG結構的學術疑問；構建了特點鮮明的天然純品寡糖化合物庫，為基于純品寡糖化合物的活性篩選、構效關系分析以及新藥發(fā)現(xiàn)奠立了堅實的基礎。③ 以國際主流技術標準逐項創(chuàng)建了一系列非專利技術，成功逾越糖類藥物成藥性相關的技術壁壘，促成LFG53成功進入臨床研究；通過抑制靶蛋白的分子機制分析、凝血酶生成特點、選擇性凝血途徑影響、差異性的血栓和止血功能影響，清晰呈現(xiàn)了LFG53的低出血傾向的優(yōu)勢特點及其藥理學機制。

趙金華教授團隊長期從事天然產(chǎn)物心血管藥理學活性與機制研究，重點方向是具有心血管藥理活性并具有重復結構單元的天然產(chǎn)物多糖的化學結構、結構修飾、藥效活性、藥理機制、構效關系研究及新藥創(chuàng)制。