4月26日，云南省人民政府網(wǎng)站公布關(guān)于2023年度科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)的決定。我校藥學(xué)院趙金華教授為第一完成人，我校為第二完成單位的《選擇性iXase抑制劑發(fā)現(xiàn)與新靶點(diǎn)抗凝藥物研發(fā)》項(xiàng)目榮獲2023年度云南省科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)/技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)。

血栓性疾病是全球首位致死病因，抗血栓藥是其臨床治療的基石，現(xiàn)有抗血栓藥均存在“嚴(yán)重出血風(fēng)險(xiǎn)”的共性缺陷。趙金華教授團(tuán)隊(duì)完成的項(xiàng)目在低出血傾向抗凝藥物研發(fā)中取得了系列原始創(chuàng)新和關(guān)鍵技術(shù)突破：1、以巖藻糖化糖胺聚糖(fucosylated glycosaminoglycan, FG)為先導(dǎo)化合物，通過半合成技術(shù)制備一系列FG寡糖衍生物，首次發(fā)現(xiàn)強(qiáng)效和選擇性的iXase抑制劑，iXase是內(nèi)源性凝血途徑上的末位和限速酶活位點(diǎn)，是兼具低出血傾向和強(qiáng)效活性的優(yōu)選抗凝藥物靶點(diǎn)；據(jù)此研發(fā)了國(guó)際上首個(gè)獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究的iXase抑制劑類抗凝新藥(First-In-Class, FIC)LFG53。與“金標(biāo)準(zhǔn)”抗凝藥依諾肝素相比，LFG53的突出優(yōu)勢(shì)是出血傾向顯著降低。2、首創(chuàng)糖苷鍵選擇性的解聚技術(shù)，突破FG確切結(jié)構(gòu)解析的技術(shù)屏障，首次清晰呈現(xiàn)FG確切結(jié)構(gòu)，澄清了盤亙數(shù)十年的FG結(jié)構(gòu)的學(xué)術(shù)疑問；構(gòu)建了特點(diǎn)鮮明的天然純品寡糖化合物庫(kù)，為基于純品寡糖化合物的活性篩選、構(gòu)效關(guān)系分析以及新藥發(fā)現(xiàn)奠立了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。3、以國(guó)際主流技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)逐項(xiàng)創(chuàng)建了一系列非專利技術(shù)，成功逾越糖類藥物成藥性相關(guān)的技術(shù)壁壘，促成LFG53成功進(jìn)入臨床研究；通過抑制靶蛋白的分子機(jī)制分析、凝血酶生成特點(diǎn)、選擇性凝血途徑影響、差異性的血栓和止血功能影響，清晰呈現(xiàn)了LFG53的低出血傾向的優(yōu)勢(shì)特點(diǎn)及其藥理學(xué)機(jī)制。

項(xiàng)目相關(guān)情況。  藥學(xué)院供圖

趙金華教授團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期從事天然產(chǎn)物心血管藥理學(xué)活性與機(jī)制研究，重點(diǎn)方向是具有心血管藥理活性并具有重復(fù)結(jié)構(gòu)單元的天然產(chǎn)物多糖的化學(xué)結(jié)構(gòu)、結(jié)構(gòu)修飾、藥效活性、藥理機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系研究及新藥創(chuàng)制。