4月26日，云南省人民政府網站公布關于2023年度科學技術獎勵的決定。我校藥學院趙金華教授為第一完成人，我校為第二完成單位的《選擇性iXase抑制劑發現與新靶點抗凝藥物研發》項目榮獲2023年度云南省科學技術獎/技術發明獎一等獎。

血栓性疾病是全球首位致死病因，抗血栓藥是其臨床治療的基石，現有抗血栓藥均存在“嚴重出血風險”的共性缺陷。趙金華教授團隊完成的項目在低出血傾向抗凝藥物研發中取得了系列原始創新和關鍵技術突破：1、以巖藻糖化糖胺聚糖(fucosylated glycosaminoglycan, FG)為先導化合物，通過半合成技術制備一系列FG寡糖衍生物，首次發現強效和選擇性的iXase抑制劑，iXase是內源性凝血途徑上的末位和限速酶活位點，是兼具低出血傾向和強效活性的優選抗凝藥物靶點；據此研發了國際上首個獲準進入臨床研究的iXase抑制劑類抗凝新藥(First-In-Class, FIC)LFG53。與“金標準”抗凝藥依諾肝素相比，LFG53的突出優勢是出血傾向顯著降低。2、首創糖苷鍵選擇性的解聚技術，突破FG確切結構解析的技術屏障，首次清晰呈現FG確切結構，澄清了盤亙數十年的FG結構的學術疑問；構建了特點鮮明的天然純品寡糖化合物庫，為基于純品寡糖化合物的活性篩選、構效關系分析以及新藥發現奠立了堅實的基礎。3、以國際主流技術標準逐項創建了一系列非專利技術，成功逾越糖類藥物成藥性相關的技術壁壘，促成LFG53成功進入臨床研究；通過抑制靶蛋白的分子機制分析、凝血酶生成特點、選擇性凝血途徑影響、差異性的血栓和止血功能影響，清晰呈現了LFG53的低出血傾向的優勢特點及其藥理學機制。

項目相關情況。  藥學院供圖

趙金華教授團隊長期從事天然產物心血管藥理學活性與機制研究，重點方向是具有心血管藥理活性并具有重復結構單元的天然產物多糖的化學結構、結構修飾、藥效活性、藥理機制、構效關系研究及新藥創制。